Under sultanatet af Selim II krævede de osmanniske tyrkere kontrollen over Cypern, den sidste venetianske udpost i den østlige del af Middelhavet. Øen, som blev var blevet erobret af den korsfarende Richard I (Løvehjerte) af England i 1191, havde været Venedigs mest værdifulde base i Østen siden 1489. Da venetianerne nægtede at opgive Cypern, angreb en tyrkisk styrke på 50.000 mand øen i juli 1570. Philip II af Spanien tilbød af hjælpe, som også pave Pius V. Men ingen undsætningsflåde nåede Cypern. Imens løb osmannerne øen over ende med undtagelse af havnebyen Farmagusta på østkysten. Her holdt en garnison på 7.000 venetianere og cyprioter ud indtil den 3. august 1571, da den overgav sig. I strid med overgivelsesbetingelserne blev den venetianske guvernør, Marco Antonio Bragadino, og adskillige af hans løjtnanter henrettet. Denne massakre fik den nye Hellige Liga til at rejse sig, som var blevet dannet i Europa mod tyrkerne.