Selvom
han blev tvunget ud af det sydlige Italien af spanierne, holdt
Ludvig XII af Frankrig fast om Milano og sendte i 1507 sine
lejede schweiziske pikener-soldater af sted for at storme og indtage Genova.
Derefter sluttede Ludvig, i et pludseligt diplomatisk omslag, sig til
Ferdinand
(V af Castilien, II af Aragonien, III af Neapel), den hellige romerske
kejser Maximilian
I og pave Julius
II i Cambrai-ligaen den 10. december 1508. Denne alliance havde som
mål af svække bystaten Venedig. Den 14. maj det følgende år kæmpede Ludvigs
hær på 3.000 mand mod den venezianske hær af samme styrke ved Agnadello
i Cremona-provinsen i det nordlige Italien. Franskmændene overvældede
den italienske hær, påførte den tab på flere tusinde mand og erobrede
det venezianske artilleri. Som følge deraf blev Venedig satellitbyen fordelt
mellem Ludvig, Maximilian, Ferdinand og Paven.
Men da Venedig nægtede at overgive sig, gik den usikre liga
i stykker. I 1510 skiftede Pave Julius II side. Derefter gjorde Ferdinand
det samme. Scenen var nu sat for en genoptagelse af de fransk-spanske
kampe.