Det knusende nederlag ved Angora i 1402 lammede det Osmanniske Rige, indtil den stærke hersker Murad II genopbyggede sultanatet i løbet af 1420'erne. I løbet af denne tid havde venetianerne overtaget forvaret af Salonika, porten til Vardar-dalen, fra Det byzantinske Rige som del af en gensidig pagt mod tyrkerne. Murad genoptog den osmanniske fremrykning i Europa og angreb Salonika den 1. marts 1430. Den venetianske garnison på 1.500 mand kunne ikke modstå det beslutsomme tyrkiske angreb. Salonika faldt og de overlevende forsvarere blev enten henrettet eller solgt som slaver. Islam var igen på fremmarch i det sydøstlige Europa. (Salonika ville forblive på tyrkiske hænder indtil 1912).