Mens Septimius Severus kæmpede sig vej til at herske over Romerriget, gjorde det østlige kongedømme Parthien endnu et forsøg på at kaste Rom ud af Asien. Under Vologesus IV, løb en parthiansk hær Mesopotamien over ende så langt vestpå som til Nisibis (Nusaybin), på den nuværende tyrkisk-syriske grænse. Severus organiserede en stor styrke af legionærer og marcherede mod Østen. Han undsatte belejringen af Nisibis i 197 og, idet han drev Vologesus' hær foran sig, nåede han den parthianske hovedstad Ctesiphon, på den østlige bred af Tigris. Romerne stormede ind i byen og tog titusinder af soldater og civile til fange. Ctesiphon blev grundigt plyndret. Den afgørende romerske triumf bevirkede, at Vologesus accepterede fred året efter.