Det østlige kongerige Parthia, en af Romerrigets ældste og stærkeste fjender, fremprovokerede endnu en krig under Marcus Aurelius' regeringstid i 162. Under Vologesus III erobrede parthianske tropper Armenien og truede Syrien. For at genetablere romersk styre førte Lucius Verus og Avidius Cassius to hære ind i Østen. Cassius marcherede ind i det nuværende Irak og erobrede og nedbrændte i 165 den parthianske hovedstad Ctesiphon på den østlige bred af Tigris. Da Verus invaderede Media, mod nord, bad Vologesus om fred og afstod den øvre del af Mesopotamien. Det var Roms største sejr i Østen siden Pompejus den Stores dage.