To år efter at Charles I af Anjou havde etableret sig som konge af De to Sicilier, blev han truet af en tyske hær fra Det tysk-romerske Rige. Angriberne blev anført af Conradin, den 16-årige søn af afdøde Conrad IV, og af Frederick, hertug af Østrig. Den 23. august 1268 mødtes de to styrker ved Tagliacozzo i det centrale Italien. Charles hær (hjulpet af pavedømmet) slog tyskerne på flugt med en knibtangsmanøvre, som fangede og derpå halshuggede både Conradin og Frederick. Conradins død sluttede Hohenstauffen-dynastiet, som havde domineret Tyskland og Det tysk-romerske Rige i 130 år. Den skånselsløse Charles var nu enerådende i det sydlige Italien og Sicilien.