Elleve år efter at kejser Mauricius havde hjulpet Khosrau (Chosroes) II med at opnå Persiens trone, blev den byzantinske hersker snigmyrdet (602). For at hævne mordet på hans velgører, erklærede Khosrau krig mod det Byzantinske Rige. Under den dygtige ledelse af en general ved navn Shahrbaraz løb persiske tropper Mesopotamien og Lilleasien over ende for at nå Bosporus, overfor Konstantinopel, i 608. Den byzantinske hovedstad viste sig at være urokkelig. Perserne underlagde sig Antioch i 611 og Damaskus tre år senere. I 615 stormede Khosraus tropper ind i Jerusalem. Efter sigende blev 50.000 dræbt og yderligere 35.000 marcheret tilbage til Persien som fanger. Byen blev plyndret og det Sande Kors ført bort til Ctesiphin. Perserne rykkede videre og erobrede Alexandria og undertvang Egypten i 619. Darius Is asiatiske rige var blev genetableret. Imens var den elendige byzantinske snigmorderkejser Phocas blevet afløst af Heraclius, som havde travlt med at genopbygge sine væbnede styrker.