Efter den føderale sejr ved Shiloh, trængte general Henry Halleck så langt sydpå som til Corinth, Mississippi, inden han spredte sine tropper hele vejen fra Memphis til Chattanooga. Han blev kaldt til Washington i juli og afløst af general Ulysses S. Grant. Den 13. september rykkede den konføderale general Sterling Price sin hær på 14.000 mand fra Tupelo til Iuka, på den anden side af Grants forbindelseslinjer med general Don Carlos Buell i det østlige Tennessee. Grant indledte straks et angreb mod Price, idet han sendte general Edward Ord med 8.000 mand østpå langs med jernbanen til Iuka, mens general William Rosecrans med 9.000 mand gik i en cirkel sydpå for at afskære den forventede konføderale retræte. Sidst på eftermiddagen den 19. september var Rosecrans inden for 3 km fra Iuka, da han pludseligt blev angrebet af Prices venstre (sydlige) fløj under general Henry Little. Efter to timers voldsomme kampe blev angrebet stoppet. Little og 263 andre blev dræbt, blandt de 1.516 konføderale tab. Rosecrans mistede 782 mand. Da Price erfarede at Ord var parat til at slutte sig til angrebet den følgende dag, trak han sig tilbage sydpå under dække af mørket. Rosecrans og Ord vendte tilbage til Corinth.