Striden mellem franskmændene under Ludvig XII og spanierne under Ferdinand (V af
Castillen, II af Aragonien) om besiddelsen af det sydlige Italien begyndte
i juli 1502. Tidlig fransk overlegenhed blev ophævet ved det uafgørende
slag ved Barletta, på Adriaterhavskysten, senere samme år. De to hære
stødte sammen igen den 28. april 1503 ved Cerignola, 30 km mod vest. Til
sit spanske infanteris korte sværd og skjolde havde
Ganzola de Córdoba tilføjet et korps af hagebøsser. Da de franske
infanterister, inklusiv lejede schweiziske pikenérere, angreb den spanske
stilling i en vinmark, påførte musketererne deres angribere svære tab.
Et spansk modangreb jog derefter franskmændene på flugt og erobrede fjendens
artilleritræn, før det kunne sættes i aktion.
Ludvig
XII sendte hastigt forstærkninger til Italien for at forstærke de
overlevende fra Cerignola, som begyndte af falde tilbage vestpå over halvøen.
Neapel blev opgivet til spanierne den 13. maj og franskmændene trak sig
tilbage over Garigliano-floden.