Trods deres sejr ved Ravenna i 1512, blev franskmændene under Louis XII drevet ud af Milano måneden efter af den gendannede Cambrai-liga. Denne alliance, som tidligere blev grundlagt med hjælp fra Frankrig, bestod nu af Spanien (inkl. Neapel), Det tysk-romerske Rige, pavedømmet, de schweiziske kantoner, England og adskillige italienske bystater. I 1513 holdt den franske hær på 10.000 under Louis de La Trémoille fortsat Novara, 45 km vest for Milano, den næstvigtigste by i hertugdømmet. Den schweiziske hær på omkring 13.000 mand angreb den franske lejr den 6. juni og fangede forsvarerne med overraskelse. Et dødbringende slag fulgte i hvilket de schweiziske pikenerer til sidst vandt overtaget, men mod svære tab for dem selv. La Trémoille led 50 procent tab. Hundredvis af tyske lejetropper som kæmpede i de franske rækker overgav sig kun for at blive henrettet af schweizerne efter slaget. Dette tab tvang Louis XII til at trække sig ud af Italien, men nye problemer ventede ham hjemme inden fred endeligt blev opnået i 1514.