Mens Suleiman I, den Storslåede, kæmpede mod Vesten til lands og til havs, udbrød der uro i Persien. Efter at have fået nyt liv af shah Thamasp efter deres knusende nederlag ved Chaldiran i 1514, generobrede perserne Tabriz i 1526. Shahen forøgede sin trussel mod tyrkerne ved at åbne forhandlinger med Karl V, Hellig Romersk Kejser. Derpå vendte Suleiman Europa ryggen og marcherede en stor hær ind i Persien. Tabriz faldt igen til tyrkerne. Idet de rykkede fremad stormede og erobrede angriberne Bagdad i 1534. Denne sejr knuste den persiske opstand, selvom Bagdad ikke formelt blev indlemmet i det Ottomanske Rige før 1638.